William Johnson is vooral bekend als zanger van de Britse groep Frankie Goes to Hollywood. In 1984 behaalde deze groep haar eerste nummer 1-hit met de single Relax. In 1987 verlaat Johnson de groep vanwege meningsverschillen over de te volgen muzikale richting. Hij wint een rechtszaak over zijn contract en komt in 1989 met zijn eerste soloalbum Blast, dat een eerste plaats haalt in de Britse hitlijsten. Hitsingles waren "Love train", "Two Tribes", "the Power of Love" en "Americanos".
In 1991, na het uitkomen van zijn tweede soloalbum Dreams that money can't buy ontdekt Johnson dat hij hiv-positief is. Hij stopt met muziek maken en begint zijn autobiografie te schrijven, die in 1994 uitkomt en een bestseller wordt.
Daarnaast is Johnson tekenaar en schilder. Zijn werken zijn onder andere te zien geweest in de Royal Academy.