Sean Gullette is een Amerikaans acteur en schrijver.
Gullette studeerde in 1991 af in de literatuur aan Harvard. Ook volgde hij acteerlessen in New York en Londen.
Gullette werd voor het eerst bekend als Max Cohen, in Pi, de debuutfilm van Darren Aronofsky die hij op Harvard had leren kennen. Voor deze film had hij ook het verhaal deels geschreven en ontwierp hij de website. Daarvoor speelde hij al in Aronofsky's afstudeerwerk Supermarket Sweep en Nicole Zaray's Joe's Day. Ook had hij rollen in Happy accidents en Requiem for a Dream.
In het theater speelde hij onder meer de stukken Peer Gynt, No exit en Curse of the starving class. De laatste werd ook door hem geregisseerd.